Ảnh hưởng của Vitamin D đến Khả năng sinh sản, Mang thai và Hội chứng buồng trứng đa nang (2022)

Ảnh hưởng của Vitamin D đến Khả năng sinh sản, Mang thai và Hội chứng buồng trứng đa nang
17
Th1
Lượt xem: 54

Bài viết được chuyển dịch từ nghiên cứu Effects of Vitamin D on Fertility, Pregnancy and Polycystic Ovary Syndrome—A Review của tác giả Szabolcs Várbíró, đăng trên tạp chí Nutrients, 2022 Apr 15;14(8):1649. doi: 10.3390/nu14081649

Tóm Tắt

Hội chứng buồng trứng đa nang (PCOS) là một trong những rối loạn nội tiết sinh sản phổ biến nhất ở phụ nữ. Thiếu vitamin D cũng khá phổ biến trong tình trạng này. Mức độ thiếu hụt vitamin D tương quan với mức độ nghiêm trọng của PCOS.

Nồng độ vitamin D ở cả nam và nữ đều đóng một vai trò trong khả năng sinh sản và ảnh hưởng đến kết quả của thụ tinh trong ống nghiệm (IVF). Hơn nữa, khả năng sinh sản và các chỉ số IVF được cải thiện nhờ vitamin D không chỉ ở phụ nữ khỏe mạnh mà còn ở những người được chẩn đoán mắc PCOS.

Cả thiếu vitamin D và PCOS đều làm tăng các biến chứng liên quan đến thai kỳ. Bổ sung vitamin D và nồng độ vitamin D tối ưu làm giảm nguy cơ biến chứng và các tác dụng phụ cho cả mẹ và thai nhi. Hơn nữa, bổ sung vitamin D có thể cải thiện hoặc thậm chí ngăn ngừa tình trạng mất xương có hồi phục liên quan đến mang thai ở các bà mẹ. Bài viết này nhấn mạnh vai trò của thiếu hụt vitamin D và bổ sung vitamin D và mối tương quan của chúng với PCOS liên quan đến sức khỏe sinh sản.

Ảnh hưởng của Vitamin D đối với Khả năng Sinh sản và Thụ tinh Trong ống nghiệm

Vitamin D đóng vai trò quan trọng trong khả năng sinh sản của cả nam và nữ. Điều này được thể hiện rõ ràng qua sự hiện diện của thụ thể vitamin D (VDR) trong nhiều cơ quan, mô và tế bào sinh sản, bao gồm cả hệ thống thần kinh trung ương và các cơ quan sinh dục.

Cụ thể hơn:

  • Vùng dưới đồi: VDR tương tác với gen Pit-1, gen này kiểm soát sự phát triển của tuyến yên và sản xuất hormone tăng trưởng (GH) và prolactin. GH và prolactin đều có vai trò quan trọng trong chức năng sinh sản. Ví dụ, prolactin ảnh hưởng đến sự sản xuất sữa mẹ và điều hòa chu kỳ kinh nguyệt.
  • Tuyến yên: Tuyến yên chịu trách nhiệm sản xuất nhiều hormone sinh sản quan trọng, bao gồm hormone kích thích nang trứng (FSH) và hormone luteinizing (LH). FSH kích thích sự phát triển của nang trứng ở phụ nữ và sản xuất tinh trùng ở nam giới. LH kích thích rụng trứng ở phụ nữ và sản xuất testosterone ở nam giới.
  • Buồng trứng: VDR có trong các tế bào buồng trứng, bao gồm cả tế bào hạt, giúp điều chỉnh sản xuất hormone steroid buồng trứng như progesterone, estradiol và estrone. Những hormone này rất quan trọng cho sự rụng trứng, thụ thai và duy trì thai kỳ.
  • Nội mạc tử cung: Lớp niêm mạc tử cung là nơi phôi thai làm tổ. VDR trong nội mạc tử cung có thể ảnh hưởng đến khả năng tiếp nhận phôi thai và duy trì thai kỳ.
  • Nhau thai: Nhau thai là cơ quan kết nối mẹ và thai nhi, cung cấp oxy và chất dinh dưỡng cho thai nhi. VDR trong nhau thai có thể ảnh hưởng đến sự phát triển của nhau thai và sức khỏe của thai nhi.
  • Tinh hoàn: VDR trong tinh hoàn và tế bào sinh tinh trùng đóng vai trò quan trọng trong quá trình sản xuất tinh trùng và duy trì chất lượng tinh trùng.

1. Ảnh hưởng của vitamin D lên hormone sinh sản và chức năng buồng trứng

  • Vitamin D kích thích sản xuất hormone steroid buồng trứng, bao gồm progesterone, estradiol và estrone. Những hormone này rất quan trọng cho sự rụng trứng, thụ thai và duy trì thai kỳ.
  • Vitamin D ảnh hưởng đến sự trưởng thành và chọn lọc nang trứng, đảm bảo chỉ những nang trứng khỏe mạnh nhất mới được rụng.
  • Vitamin D có liên quan đến mức độ hormone chống Müllerian (AMH). AMH là một dấu hiệu cho biết số lượng nang trứng còn lại trong buồng trứng và dự đoán khả năng sinh sản của phụ nữ. Mức AMH thấp có thể cho thấy dự trữ buồng trứng giảm và khó khăn trong việc thụ thai. Nghiên cứu cho thấy mức AMH giảm vào mùa đông, khi có ít ánh nắng mặt trời hơn. Điều này cho thấy sự liên quan giữa vitamin D và chức năng buồng trứng.

2. Các nghiên cứu liên quan

Nghiên cứu trên động vật:

Các thí nghiệm trên chuột cho thấy vitamin D rất quan trọng cho chức năng sinh sản. Chuột thiếu VDR gặp các vấn đề sinh sản nghiêm trọng, bao gồm:

  • Chuột cái: Suy buồng trứng, giảm sản xuất estrogen, rối loạn hormone sinh sản (tăng FSH và LH), và giảm khả năng sinh sản.
  • Chuột đực: Giảm số lượng và chất lượng tinh trùng, bất thường về cấu trúc tinh hoàn, và giảm khả năng sinh sản.

Nghiên cứu trên người:

  • Nam giới: Nam giới có mức vitamin D đầy đủ có chất lượng tinh dịch tốt hơn, bao gồm số lượng tinh trùng, khả năng di động và hình dạng tinh trùng. Vitamin D cũng có thể ảnh hưởng đến mức testosterone, đặc biệt ở nam giới lớn tuổi.
  • Phụ nữ: Vitamin D ảnh hưởng đến khả năng “chọn lọc tinh trùng tốt nhất” trong quá trình thụ thai, tạo điều kiện thuận lợi cho quá trình thụ tinh và phát triển phôi thai khỏe mạnh.

3. Vitamin D và IVF

Mức vitamin D có liên quan chặt chẽ đến kết quả của thụ tinh trong ống nghiệm (IVF). Phụ nữ có mức vitamin D cao hơn có tỷ lệ thành công với IVF cao hơn, bất kể các yếu tố khác như tuổi tác, cân nặng, chủng tộc hay số lần chuyển phôi.

Vitamin D có nhiều tác động tích cực lên quá trình IVF:

  • Tăng khả năng sống sót của nang noãn.
  • Duy trì sản xuất AMH.
  • Tăng cường sự phát triển của nang noãn.
  • Ảnh hưởng đến chiều dài của telomere (đầu mút của nhiễm sắc thể), giúp bảo vệ DNA và giảm nguy cơ bất thường nhiễm sắc thể ở phôi thai.
  • Cải thiện hiệu quả của điều trị IVF nói chung.

Hội chứng buồng trứng đa nang (PCOS) và thiếu hụt vitamin D

1. Tỷ lệ mắc PCOS

Hội chứng buồng trứng đa nang (PCOS) là một tình trạng nội tiết phổ biến ở phụ nữ trong độ tuổi sinh sản, ảnh hưởng đến khoảng 5-20% dân số nữ. PCOS đặc trưng bởi sự tăng sản xuất hormone nam (androgen) trong cơ thể, gây ra nhiều triệu chứng phiền toái và ảnh hưởng đến khả năng sinh sản.

Nguyên nhân gây ra PCOS vẫn chưa hoàn toàn rõ ràng, nhưng các yếu tố như di truyền, kháng insulin, viêm mãn tính và rối loạn chuyển hóa được cho là đóng vai trò quan trọng. Kháng insulin, tình trạng cơ thể không sử dụng insulin hiệu quả, là một trong những yếu tố chính liên quan đến PCOS. Khi cơ thể kháng insulin, tuyến tụy sẽ sản xuất nhiều insulin hơn, điều này có thể kích thích buồng trứng sản xuất androgen.

Các triệu chứng thường gặp của PCOS bao gồm:

  • Rối loạn kinh nguyệt: Kinh nguyệt không đều, quá ít, quá nhiều hoặc thậm chí không có kinh.
  • Tăng androgen: Biểu hiện qua rậm lông, mụn trứng cá, rụng tóc kiểu nam.
  • Thừa cân hoặc béo phì: Nhiều người bị PCOS thường tăng cân, đặc biệt là ở vùng bụng.
  • Khó thụ thai: PCOS là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây vô sinh ở phụ nữ.
  • Các triệu chứng khác: Mệt mỏi, trầm cảm, lo âu, tăng huyết áp, cholesterol cao.

Chẩn đoán PCOS dựa trên các tiêu chí lâm sàng và xét nghiệm. Điều trị PCOS thường bao gồm thay đổi lối sống (chế độ ăn lành mạnh, tập thể dục đều đặn), dùng thuốc điều chỉnh hormone và các phương pháp hỗ trợ khác để cải thiện các triệu chứng và tăng khả năng sinh sản.

2. Mối liên hệ giữa PCOS và thiếu hụt vitamin D

Như đã đề cập, thiếu hụt vitamin D khá phổ biến ở phụ nữ mắc hội chứng buồng trứng đa nang (PCOS), với tỷ lệ lên đến 67-85%. Điều đáng chú ý là tình trạng thiếu hụt này dường như không liên quan đến các biến thể gen cụ thể của thụ thể vitamin D (VDR). Nói cách khác, dù có những biến thể di truyền nhỏ trong cách cơ thể sử dụng vitamin D, phụ nữ PCOS vẫn có nguy cơ thiếu hụt vitamin D tương tự như những người khác. Mặc dù vậy, việc duy trì mức vitamin D đầy đủ vẫn rất quan trọng đối với phụ nữ PCOS, bởi vì vitamin D có ảnh hưởng đáng kể đến khả năng sinh sản, quá trình trao đổi chất và sức khỏe tâm thần của họ.

2.1. Tác động của vitamin D trong PCOS

2.1.1 Điều hòa nội tiết

Liệu pháp vitamin D giúp cân bằng lại các hormone trong cơ thể phụ nữ bị PCOS, bởi những tác dụng sau:

  • Giảm hormone nam: Phụ nữ PCOS thường có nồng độ hormone nam (androgen) cao hơn bình thường, gây ra các triệu chứng như mụn trứng cá, lông mọc nhiều, và rụng tóc. Vitamin D giúp giảm lượng hormone nam này, từ đó cải thiện các triệu chứng trên..
  • Giảm AMH: AMH (hormone chống Mullerian) là một hormone cho biết số lượng trứng dự trữ trong buồng trứng. Phụ nữ PCOS thường có AMH cao. Vitamin D giúp giảm AMH, điều này có thể giúp điều hòa chu kỳ kinh nguyệt và tăng khả năng thụ thai.
  • Giảm độ dày niêm mạc tử cung: Niêm mạc tử cung là lớp lót bên trong tử cung, nơi trứng đã thụ tinh sẽ làm tổ. Ở phụ nữ PCOS, niêm mạc tử cung có thể dày lên bất thường. Vitamin D giúp giảm độ dày này, tạo điều kiện thuận lợi cho việc làm tổ của trứng và mang thai

2.1.2. Cải thiện chức năng buồng trứng

Rụng trứng là quá trình trứng chín và được phóng ra từ buồng trứng, sẵn sàng để thụ tinh. Vitamin D đóng vai trò quan trọng trong quá trình này. Nghiên cứu cho thấy phụ nữ PCOS có nồng độ vitamin D cao hơn thì khả năng rụng trứng cũng cao hơn. Cụ thể:

  • Khi nồng độ vitamin D dưới 20 ng/mL, khả năng rụng trứng là 68%.
  • Khi nồng độ vitamin D từ 20-30 ng/mL, khả năng rụng trứng tăng lên 77%.
  • Khi nồng độ vitamin D trên 30 ng/mL, khả năng rụng trứng là 78%.

Nói cách khác, vitamin D giống như “chất bôi trơn” giúp buồng trứng hoạt động trơn tru hơn, tăng khả năng rụng trứng và thụ thai ở phụ nữ PCOS.

2.1.3. Tối ưu hóa nội mạc tử cung

Ở phụ nữ bị PCOS, không chỉ buồng trứng gặp vấn đề mà tử cung cũng có thể bị ảnh hưởng. Cụ thể là lớp niêm mạc tử cung có thể dày lên bất thường, gây khó khăn cho việc trứng làm tổ. Tuy nhiên, vitamin D có thể giúp cải thiện tình trạng này.

Nghiên cứu trên động vật cụ thể là chuột cho thấy bổ sung vitamin D với liều 120 nanogram cho mỗi 100 gram trọng lượng mỗi tuần, sẽ giúp giảm độ dày của niêm mạc tử cung, tạo điều kiện thuận lợi cho trứng làm tổ và phát triển, từ đó tăng khả năng mang thai.

2.1.4. Tăng cường khả năng tiếp nhận nội mạc tử cung

Vitamin D không chỉ giúp điều hòa nội tiết tố và cải thiện chức năng buồng trứng, mà còn đóng vai trò quan trọng trong việc tăng cường khả năng tiếp nhận của nội mạc tử cung, yếu tố then chốt quyết định sự thành công của quá trình thụ thai. Khả năng tiếp nhận nội mạc tử cung đề cập đến khả năng của lớp niêm mạc tử cung trong việc “chào đón” và tạo điều kiện thuận lợi cho phôi thai làm tổ. Nói một cách hình tượng, nội mạc tử cung giống như một “chiếc nôi êm ái” sẵn sàng đón nhận phôi thai.

Vitamin D tăng cường khả năng tiếp nhận này bằng cách:

  • Tăng biểu hiện VDR: VDR (thụ thể vitamin D) có mặt trên các tế bào niêm mạc tử cung. Khi nồng độ vitamin D đầy đủ, biểu hiện VDR tăng lên, giúp các tế bào này nhạy cảm hơn với vitamin D và đáp ứng tốt hơn với sự hiện diện của phôi thai.
  • Tạo môi trường thuận lợi cho phôi làm tổ: Vitamin D thúc đẩy sự phát triển của các mạch máu trong nội mạc tử cung, tăng cường sự cung cấp máu và chất dinh dưỡng cho phôi thai. Đồng thời, vitamin D cũng điều hòa hoạt động của các yếu tố miễn dịch, tạo môi trường “an toàn” cho phôi thai phát triển.

Nghiên cứu cho thấy:

  • Phụ nữ có biểu hiện VDR cao trong nội mạc tử cung, đặc biệt là trong giai đoạn phôi làm tổ, có tỷ lệ mang thai cao hơn so với những người có biểu hiện VDR thấp.
  • Bổ sung vitamin D giúp cải thiện khả năng tiếp nhận của nội mạc tử cung ở phụ nữ PCOS.

2.1.5. Cải thiện chức năng tế bào hạt 

Để hiểu rõ hơn về đoạn này, chúng ta cần tìm hiểu một chút về tế bào hạt và vai trò của chúng trong khả năng sinh sản.

Tế bào hạt là những tế bào bao quanh trứng trong nang trứng. Chúng có vai trò quan trọng trong sự phát triển và trưởng thành của trứng, cũng như quá trình rụng trứng. Tế bào hạt sản xuất các hormone steroid (như estrogen) và các yếu tố tăng trưởng cần thiết cho sự phát triển của trứng.

Mối liên hệ giữa vitamin D và tế bào hạt:

  • Thụ thể vitamin D (VDR) có mặt trên tế bào hạt. Điều này cho thấy vitamin D có thể tác động trực tiếp lên chức năng của tế bào hạt.
  • Nghiên cứu cho thấy biểu hiện VDR và hàm lượng vitamin D trong dịch nang trứng giảm ở phụ nữ PCOS. Điều này có nghĩa là tế bào hạt ở phụ nữ PCOS có thể không nhận được đủ vitamin D để hoạt động tối ưu.

Bổ sung vitamin D có thể cải thiện chức năng tế bào hạt bằng cách:

  • Tăng cường biểu hiện VDR: Vitamin D giúp tăng số lượng thụ thể VDR trên tế bào hạt, giúp chúng nhạy cảm hơn với vitamin D và hoạt động hiệu quả hơn.
  • Tăng cường sản xuất hormone: Vitamin D kích thích tế bào hạt sản xuất estrogen, hormone quan trọng cho sự phát triển của nang trứng và quá trình rụng trứng.
  • Cải thiện chất lượng trứng: Vitamin D có thể cải thiện chất lượng trứng bằng cách tăng cường hoạt động của tế bào hạt, giúp trứng trưởng thành và phát triển khỏe mạnh.

2.1.6. Nâng cao hiệu quả IVF

IVF là một kỹ thuật hỗ trợ sinh sản, trong đó trứng được thụ tinh với tinh trùng trong phòng thí nghiệm để tạo thành phôi, sau đó phôi được chuyển vào tử cung.

Nhiều nghiên cứu này đã chỉ ra rằng:

  • Vitamin D làm tăng tỷ lệ thành công của IVF: Phụ nữ có nồng độ vitamin D bình thường (>20 ng/mL) có tỷ lệ làm tổ và mang thai lâm sàng cao hơn đáng kể so với những người có nồng độ vitamin D thấp.
  • Mối liên hệ chặt chẽ: Có mối tương quan mạnh mẽ giữa nồng độ vitamin D và khả năng làm tổ, mang thai. Nồng độ vitamin D càng cao, khả năng thành công của IVF càng lớn.
  • Cải thiện chất lượng phôi: Bổ sung vitamin D giúp cải thiện chất lượng phôi, tăng số lượng phôi khỏe mạnh, đạt tiêu chuẩn để chuyển vào tử cung. Điều này đặc biệt quan trọng vì phôi chất lượng cao có khả năng làm tổ và phát triển thành thai nhi cao hơn.

Cơ chế: Mặc dù nghiên cứu chưa làm rõ cơ chế chính xác, nhưng có thể vitamin D tác động lên nhiều khía cạnh của quá trình IVF, bao gồm:

  • Cải thiện chất lượng trứng: Vitamin D hỗ trợ sự phát triển và trưởng thành của trứng, giúp trứng khỏe mạnh hơn và dễ thụ tinh hơn.
  • Tăng cường khả năng tiếp nhận của nội mạc tử cung: Như đã đề cập trước đó, vitamin D giúp nội mạc tử cung “sẵn sàng” đón nhận phôi thai, tạo điều kiện thuận lợi cho việc làm tổ.
  • Điều hòa hệ miễn dịch: Vitamin D có tác dụng điều hòa miễn dịch, giúp ngăn ngừa phản ứng đào thải phôi thai.

2.2. Vitamin D và các biến chứng thai kỳ

Kháng insulin, một tình trạng phổ biến ở phụ nữ PCOS, có thể làm tăng nguy cơ sảy thai. Tin vui là vitamin D có thể giúp cải thiện tình trạng này, đồng thời nâng cao chất lượng phôi thai, từ đó giảm nguy cơ sảy thai và tăng khả năng mang thai thành công. Nghiên cứu cho thấy phụ nữ PCOS có lượng vitamin D thấp (dưới 75 nmol/L) có tỷ lệ sinh con sống thấp hơn 44%.

Bổ sung vitamin D giúp cải thiện đáng kể tỷ lệ này. Cụ thể, khi nồng độ vitamin D đạt trên 95 nmol/L, tỷ lệ sinh con sống tăng 42%; trên 100 nmol/L, tỷ lệ này tăng 51%; và trên 112.5 nmol/L, tỷ lệ này tăng vọt lên đến 346%. Nói cách khác, cứ mỗi 2.5 nmol/L tăng nồng độ vitamin D, tỷ lệ sinh con sống lại tăng thêm 2% [].2.3.

2.3. Cơ chế tác động của vitamin D

Vitamin D tác động đến cơ thể, đặc biệt là trong thai kỳ, thông qua hai cơ chế chính: hệ thống glucocorticoid và điều hòa miễn dịch.

2.3.1. Hệ thống glucocorticoid

  • Glucocorticoid là một loại hormone steroid do cơ thể sản xuất, có vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh sự trao đổi chất, phản ứng với stress và hệ miễn dịch. Trong thai kỳ, nồng độ glucocorticoid tăng lên để giúp cơ thể người mẹ thích nghi với những thay đổi.
  • Tuy nhiên, nếu nồng độ glucocorticoid quá cao, nó có thể gây hại cho thai nhi, ảnh hưởng đến sự phát triển của nhau thai (cơ quan cung cấp dinh dưỡng cho thai nhi) và làm tăng nguy cơ mắc các bệnh tim mạch, thần kinh tâm thần sau này.
  • Vitamin D có vai trò điều hòa hệ thống glucocorticoid, giúp kiểm soát nồng độ glucocorticoid ở mức độ an toàn cho thai nhi. Khi thiếu vitamin D, nồng độ glucocorticoid có thể tăng cao, gây hại cho thai nhi.

2.3.2. Điều hòa miễn dịch

Ngoài ra, vitamin D còn giúp tăng cường hệ miễn dịch, chống lại viêm nhiễm và vi khuẩn có hại. Nghiên cứu cho thấy vitamin D giúp ức chế các chất gây viêm và tăng cường các yếu tố bảo vệ trong hệ miễn dịch. Thậm chí, vitamin D còn có khả năng kháng khuẩn, giúp bảo vệ mẹ và bé khỏi các bệnh nhiễm trùng.

Thiếu hụt vitamin D và thai kỳ

Trong thời gian mang thai, cơ thể người phụ nữ cần nhiều vitamin D hơn bình thường. Tuy nhiên, thực tế đáng buồn là có đến 70% phụ nữ mang thai bị thiếu hụt vitamin D, 21% bị thiếu, và chỉ có 7.3% có đủ lượng vitamin D cần thiết.

Vitamin D rất quan trọng cho thai kỳ khỏe mạnh vì nó ảnh hưởng đến nhiều yếu tố, bao gồm:

  • Sự phát triển của lớp niêm mạc tử cung: Vitamin D giúp lớp niêm mạc tử cung dày lên và sẵn sàng cho phôi thai làm tổ.
  • Quá trình làm tổ: Vitamin D hỗ trợ phôi thai bám vào niêm mạc tử cung và phát triển.
  • Sản xuất hormone: Vitamin D ảnh hưởng đến sự sản xuất các hormone quan trọng trong thai kỳ, bao gồm hormone nhau thai người (hPL), hormone gonadotropin màng đệm ở người (hCG), progesterone và estrogen.
  • Hấp thu canxi: Vitamin D giúp nhau thai hấp thu canxi, rất cần thiết cho sự phát triển xương của thai nhi.
  • Phản ứng miễn dịch: Vitamin D giúp điều hòa hệ miễn dịch của mẹ, bảo vệ thai nhi khỏi các tác nhân gây hại.

Thiếu vitamin D trong thai kỳ có thể làm tăng nguy cơ gặp các biến chứng như:

  • Tiểu đường thai kỳ (GDM): Phụ nữ có nồng độ vitamin D thấp (10.1 ng/mL) trong 3 tháng đầu thai kỳ có nguy cơ mắc GDM cao hơn so với những người có nồng độ vitamin D cao hơn (15.7 ng/mL).
  • Tiền sản giật: Mặc dù còn nhiều tranh cãi, một số nghiên cứu cho thấy thiếu vitamin D có thể làm tăng nguy cơ tiền sản giật.
  • Sảy thai: Thiếu hụt vitamin D, đặc biệt khi nồng độ vitamin D dưới 50 nmol/L, có liên quan đến tăng nguy cơ sảy thai, đặc biệt là trong 3 tháng đầu thai kỳ.

Vitamin D có thể giúp giảm nguy cơ các biến chứng này bằng cách:

  • Cải thiện tình trạng kháng insulin: Kháng insulin là một yếu tố nguy cơ của GDM và tiền sản giật. Vitamin D giúp cơ thể sử dụng insulin hiệu quả hơn, từ đó giảm nguy cơ mắc các biến chứng này.
  • Điều hòa hệ miễn dịch: Vitamin D giúp ức chế các cytokine gây viêm (như IL-2, IFN-γ và TNF-α), từ đó giảm nguy cơ viêm nhiễm và các biến chứng liên quan.
  • Bảo vệ mạch máu nhau thai: Vitamin D giúp điều hòa các yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (như sFLT-1 và VEGF), bảo vệ mạch máu nhau thai và giảm nguy cơ tiền sản giật.

Nhìn chung, Việc đảm bảo đủ vitamin D (nồng độ trên 75 nmol/L) trong thời gian mang thai có thể giúp giảm nguy cơ biến chứng và bảo vệ sức khỏe của cả mẹ và bé.

1. Nhiễm khuẩn âm đạo và các biến chứng thai kỳ

Nhiễm khuẩn âm đạo do vi khuẩn thường không có triệu chứng rõ ràng, nhưng nó có thể âm thầm gây ra nhiều biến chứng nguy hiểm cho mẹ và bé, bao gồm viêm vùng chậu, vô sinh, sảy thai và sinh non. Nghiên cứu cho thấy có mối liên hệ mật thiết giữa nhiễm khuẩn âm đạo và thiếu hụt vitamin D. Nói cách khác, phụ nữ thiếu vitamin D có nguy cơ cao bị nhiễm khuẩn âm đạo.

Thai nhi có thể tự điều chỉnh lượng vitamin D hoạt động trong cơ thể, một phần bù đắp cho sự thiếu hụt từ mẹ. Điều này xảy ra độc lập với nồng độ canxi, phosphat hoặc parathormone. Tuy nhiên, nếu mẹ thiếu hụt vitamin D nghiêm trọng, thai nhi vẫn có nguy cơ gặp các biến chứng.

  • Ngăn ngừa sinh non: Thiếu vitamin D ở mẹ làm tăng nguy cơ sinh non. Ngược lại, khi nồng độ vitamin D của mẹ đạt trên 40 ng/mL, nguy cơ sinh non giảm đến 60%.
  • Phòng ngừa các bệnh mãn tính: Thiếu hụt vitamin D trong thai kỳ có thể ảnh hưởng đến sức khỏe lâu dài của trẻ, làm tăng nguy cơ mắc các bệnh như hen suyễn ở trẻ vị thành niên, tâm thần phân liệt, xơ cứng bì, tiểu đường type 1, kháng insulin, và rối loạn phổ tự kỷ (ASD). Đặc biệt, nguy cơ mắc tiểu đường type 2 tăng 1.5 – 2 lần ở trẻ em sinh ra trong điều kiện thiếu vitamin D.

Cơ chế bảo vệ của vitamin D:

  • Giảm viêm nhiễm: Vitamin D giúp giảm sản xuất cytokine gây viêm, từ đó giảm nguy cơ viêm màng ối.
  • Điều hòa hormone: Vitamin D giúp điều hòa hoạt động của các hormone quan trọng trong thai kỳ, hỗ trợ sự phát triển khỏe mạnh của thai nhi.

2. Nhau thai và các biến chứng thai kỳ

Nhau thai là một cơ quan đặc biệt hình thành trong tử cung trong thời gian mang thai. Nó giống như một “cây cầu” kết nối mẹ và bé, có nhiệm vụ cung cấp oxy và chất dinh dưỡng cho thai nhi, đồng thời loại bỏ các chất thải. Nhau thai cũng sản xuất hormone và bảo vệ thai nhi khỏi các tác nhân gây bệnh.

Dù đóng vai trò quan trọng trong sự phát triển của thai nhi, nhưng nó cũng có thể là “thủ phạm” gây ra nhiều biến chứng thai kỳ nguy hiểm, chẳng hạn như:

  • Tiền sản giật: Huyết áp cao và protein niệu ở mẹ.
  • Hạn chế tăng trưởng trong tử cung (IUGR): Thai nhi chậm phát triển trong bụng mẹ.
  • Sinh non: Sinh con trước 37 tuần tuổi.
  • Tiểu đường thai kỳ (GDM): Lượng đường trong máu cao ở mẹ.

Nhau thai là một cơ quan quan trọng hình thành trong tử cung khi mang thai, đóng vai trò như “cây cầu” kết nối mẹ và bé, vận chuyển oxy và chất dinh dưỡng cho thai nhi, đồng thời loại bỏ các chất thải. Nhau thai cũng sản xuất hormone và bảo vệ thai nhi khỏi các tác nhân gây hại.

Tuy nhiên, nhau thai cũng có thể là “thủ phạm” gây ra nhiều biến chứng thai kỳ nguy hiểm, chẳng hạn như:

  • Tiền sản giật: Huyết áp cao và protein niệu ở mẹ.
  • Hạn chế tăng trưởng trong tử cung (IUGR): Thai nhi chậm phát triển trong bụng mẹ.
  • Sinh non: Sinh con trước 37 tuần tuổi.
  • Tiểu đường thai kỳ (GDM): Lượng đường trong máu cao ở mẹ.

Các biến chứng này thường liên quan đến những vấn đề ở nhau thai như stress oxy hóa-nitơ hóa, dị dạng mạch máu, suy giảm sự xâm lấn của trophoblast (lớp tế bào ngoài cùng của phôi thai, giúp phôi thai bám vào niêm mạc tử cung), cytokine gây viêm và rối loạn các yếu tố tăng trưởng tạo mạch (đặc biệt là yếu tố tăng trưởng nhau thai – PlGF và sFlt-1).

Vitamin D bảo vệ nhau thai như thế nào?

Vitamin D có tác dụng bảo vệ nhau thai và giảm nguy cơ các biến chứng thai kỳ. Cụ thể, vitamin D:

  • Hỗ trợ sự phát triển của nhau thai: Đảm bảo nhau thai phát triển khỏe mạnh, hoạt động hiệu quả, biểu hiện đầy đủ thụ thể vitamin D (VDR). Khi thiếu vitamin D, biểu hiện VDR của nhau thai giảm, ảnh hưởng đến sự phát triển của thai nhi, đặc biệt là trong tình trạng chậm phát triển trong tử cung.
  • Cải thiện chức năng nội mô: Giúp các mạch máu trong nhau thai khỏe mạnh, tăng cường lưu lượng máu và cung cấp oxy cho thai nhi. Vitamin D duy trì chức năng nội mô bằng cách cải thiện sự tăng sinh, di chuyển và hình thành ống, từ đó hỗ trợ sự phát triển của thai nhi.
  • Giảm viêm nhiễm: Có tác dụng chống viêm, giúp bảo vệ nhau thai khỏi các tổn thương do viêm nhiễm.
  • Điều hòa hormone: Giúp cân bằng các hormone quan trọng trong thai kỳ, ngăn ngừa các biến chứng do rối loạn hormone. Ví dụ, vitamin D có thể điều hòa hormone giải phóng corticotropin và các chất trung gian chuyển dạ khác, từ đó giảm nguy cơ sinh non.
  • Tăng cường vận chuyển chất dinh dưỡng: Giúp vận chuyển các axit amin (những “viên gạch” cấu tạo nên protein) từ mẹ sang thai nhi, hỗ trợ sự phát triển của bé. Biểu hiện của các gen vận chuyển axit amin này tương quan với nồng độ vitamin D và protein liên kết vitamin D của mẹ.
  • Điều hòa biểu hiện gen: Vitamin D ảnh hưởng đến biểu hiện của nhiều gen quan trọng trong nhau thai, bao gồm gen mTOR (cảm biến dinh dưỡng) và gen CYP24A1 (chịu trách nhiệm cho quá trình dị hóa vitamin D).

Vitamin D và các biến chứng thai kỳ cụ thể:

  • Tiền sản giật: Vitamin D giúp bảo vệ mạch máu nhau thai, giảm stress oxy hóa và cải thiện chức năng nội mô, từ đó giảm nguy cơ tiền sản giật. Điều trị vitamin D trên các tế bào hình thành khuẩn lạc nội mô bào thai người đã phục hồi tổn thương tiền sản giật hoặc thiếu oxy.
  • Sinh non: Vitamin D giúp điều hòa hormone và giảm viêm nhiễm, từ đó giảm nguy cơ sinh non. Đa hình Fok-l và Cdx-2 của gen VDR có liên quan đến sinh non tự phát.
  • Tiểu đường thai kỳ: Vitamin D giúp cải thiện tình trạng kháng insulin và giảm viêm nhiễm trong nhau thai, từ đó giảm nguy cơ GDM. GDM và thiếu hụt vitamin D đồng thời làm tăng biểu hiện VDR trong nhau thai.

3. Vậy nên sử dụng bao nhiêu liều lượng vitamin D?

Trẻ sơ sinh nhận vitamin D chủ yếu từ mẹ. Nếu mẹ không bổ sung vitamin D, sữa mẹ sẽ là nguồn cung cấp duy nhất cho bé. Trong thời gian cho con bú, nếu mẹ bổ sung vitamin D với liều lượng trên 4000 IU mỗi ngày, lượng vitamin D trong sữa mẹ sẽ tăng lên, giúp bé yêu phát triển khỏe mạnh.

Điều thú vị là vitamin D còn có thể ảnh hưởng đến việc sinh nở. Các mẹ bầu thiếu vitamin D có nguy cơ phải sinh mổ cao gấp 4 lần so với những người có đủ vitamin D.

Bổ sung vitamin D đầy đủ trong thai kỳ mang lại nhiều lợi ích cho cả mẹ và bé:

  • Giúp bé tăng cân khỏe mạnh: Vitamin D giúp bé yêu tăng cân tốt hơn trong bụng mẹ, giảm nguy cơ sinh con nhẹ cân hoặc nhỏ so với tuổi thai.
  • Phát triển xương chắc khỏe: Vitamin D giúp bé phát triển hệ xương ngay từ trong bụng mẹ, và tác dụng này còn kéo dài đến sau khi sinh.

Vitamin D, mật độ xương và loãng xương thoáng qua khi mang thai

1. Vitamin D và mật độ xương

Một câu hỏi thú vị được đặt ra là liệu nồng độ vitamin D thấp có ảnh hưởng đến mật độ xương (BMD) ở phụ nữ trong các giai đoạn khác nhau của cuộc đời (ví dụ: thời thơ ấu, tuổi vị thành niên, tuổi sinh sản, mang thai, sau sinh, mãn kinh), đặc biệt là trong giai đoạn mang thai, sau sinh và cho con bú hay không?

Thật không may, có rất ít nghiên cứu điều tra BMD của phụ nữ mang thai và/hoặc cho con bú sau sinh. Dưới đây là tóm tắt một số nghiên cứu hiện có:

  • Nghiên cứu của Møller UK và cộng sự: Nghiên cứu này theo dõi BMD của phụ nữ trước, trong và sau khi mang thai. Kết quả cho thấy BMD ở cột sống thắt lưng, hông toàn phần, toàn thân và cẳng tay cực xa giảm đáng kể trong thai kỳ. Cụ thể, BMD giảm ở các vị trí sau:

    • Cột sống thắt lưng: giảm 0.82% trong 3 tháng giữa, giảm 2.63% trong 3 tháng cuối và giảm 3.27% sau sinh.
    • Hông toàn phần: giảm 1.52% trong 3 tháng giữa, giảm 2.19% trong 3 tháng cuối và giảm 2.83% sau sinh.
    • Toàn thân: giảm 0.81% trong 3 tháng giữa, giảm 1.65% trong 3 tháng cuối và giảm 2.09% sau sinh.
    • Cẳng tay cực xa: giảm 1.63% trong 3 tháng giữa, giảm 2.55% trong 3 tháng cuối và giảm 3.15% sau sinh.

    Sau sinh, BMD tiếp tục giảm, có thể do cho con bú. Tuy nhiên, 19 tháng sau sinh, BMD trở lại mức trước khi mang thai. Điều này cho thấy rằng việc mất xương trong thai kỳ và cho con bú là có thể hồi phục.

  • Nghiên cứu của Ó Breasail M và cộng sự: Nghiên cứu này sử dụng kỹ thuật chụp cắt lớp vi tính định lượng (CT) để đo BMD thể tích (vBMD) ở xương chày và xương quay của phụ nữ mang thai (trong tuần thứ 14-16 và 34-36 của thai kỳ) và không mang thai. Kết quả cho thấy vBMD giảm chủ yếu ở xương chày, không phải xương quay, ở nhóm mang thai. Cụ thể, ở tuần thứ 34-36 của thai kỳ:

    • BMD toàn phần xương chày: giảm 4.1%.
    • BMD vỏ xương chày: giảm 3.3%.
    • BMD tủy xương chày: giảm 6.3%.

    Điều này cho thấy sự thay đổi mật độ xương trong thai kỳ có thể khác nhau tùy theo vị trí.

  • Nghiên cứu MAVIDOS (Nghiên cứu Loãng xương Vitamin D ở bà mẹ): Nghiên cứu này xem xét tác động của việc bổ sung vitamin D (1000 IU/ngày) đối với mật độ xương trong thai kỳ. Kết quả cho thấy:

    • Nồng độ 25(OH)D ban đầu (14 tuần) ở cả hai nhóm (nhóm giả dược và nhóm bổ sung vitamin D) đều thấp, cho thấy thiếu hụt vitamin D:
      • Nhóm giả dược: 44.1 ± 16.1 nmol/L.
      • Nhóm bổ sung vitamin D: 45.0 ± 16.3 nmol/L.
    • Ở tuần thứ 34 của thai kỳ, nồng độ 25(OH)D ở nhóm bổ sung vitamin D cao hơn đáng kể so với nhóm giả dược:
      • Nhóm giả dược: 42.5 ± 20.6 nmol/L.
      • Nhóm bổ sung vitamin D: 66.0 ± 20.4 nmol/L.
    • Tuy nhiên, nồng độ vitamin D ở nhóm bổ sung vẫn chỉ đạt mức không tối ưu (50–75 nmol/L).
    • Bổ sung vitamin D giúp giảm sự tái hấp thu xương, thể hiện qua việc giảm nồng độ CTX (một dấu hiệu tái hấp thu xương) trong nước tiểu.

Những điểm cần lưu ý:

  • Hầu hết các nghiên cứu chưa đo lường nồng độ vitamin D, nên chưa thể khẳng định chắc chắn mối liên hệ giữa vitamin D và mật độ xương trong thai kỳ.
  • Cần có thêm nhiều nghiên cứu để hiểu rõ hơn về mối liên hệ giữa vitamin D, thay đổi mật độ xương, khả năng sinh sản và mang thai ở phụ nữ.

2. Vitamin D và Loãng xương thoáng qua khớp háng khi mang thai (PR-TOH)

PR-TOH là một bệnh lý về xương khớp hiếm gặp, thường xảy ra ở phụ nữ mang thai trong 3 tháng cuối thai kỳ. Bệnh gây đau đột ngột ở vùng bẹn, đùi trước và mông, có thể ở một hoặc cả hai bên hông. PR-TOH có thể gây khó khăn cho việc sinh thường và đôi khi là lý do phải sinh mổ.

Mặc dù nguyên nhân chính xác gây ra PR-TOH còn chưa rõ ràng, nhưng người ta cho rằng vitamin D có thể đóng vai trò trong việc phòng ngừa bệnh lý này. Vitamin D rất quan trọng cho sức khỏe của xương, giúp điều hòa canxi và phosphat, và hỗ trợ quá trình trao đổi chất của xương.

Tuy nhiên, thiếu hụt vitamin D lại rất phổ biến ở phụ nữ mang thai (tỷ lệ từ 8-70%). Hơn nữa, nhiều loại vitamin tổng hợp cho bà bầu hiện nay có liều lượng vitamin D chưa phù hợp với khuyến nghị của chuyên gia.

Vì vậy, việc bổ sung vitamin D đầy đủ cho mẹ bầu từ khi mang thai đến sau sinh là vô cùng quan trọng, mặc dù hiện nay chưa có quy định cụ thể về liều lượng vitamin D tối ưu cho bà bầu.

Những khó khăn trong việc so sánh các nghiên cứu về vitamin D

Hiện nay có rất nhiều nghiên cứu về vitamin D, nhưng chúng thường đưa ra những kết quả khác nhau, thậm chí trái ngược nhau. Điều này gây khó khăn cho việc đánh giá hiệu quả thực sự của vitamin D.

Vậy nguyên nhân là gì?

  • Quy mô nghiên cứu nhỏ: Nhiều nghiên cứu chỉ có số lượng người tham gia ít, nên kết quả có thể chưa chính xác.
  • Người tham gia không được chọn ngẫu nhiên: Việc lựa chọn người tham gia không ngẫu nhiên có thể dẫn đến sự khác biệt giữa các nhóm nghiên cứu, gây ảnh hưởng đến kết quả.
  • Không đo lường nồng độ vitamin D: Một số nghiên cứu không đo lường nồng độ vitamin D trong máu của người tham gia trước và sau khi bổ sung, khiến khó đánh giá hiệu quả thực sự của việc bổ sung.
  • Liều lượng và thời gian bổ sung khác nhau: Mỗi nghiên cứu sử dụng liều lượng và thời gian bổ sung vitamin D khác nhau (có nghiên cứu chỉ dùng 400 IU, tương đương liều cho trẻ sơ sinh), gây khó khăn cho việc so sánh kết quả.
  • Không xem xét các yếu tố khác: Nhiều nghiên cứu không xem xét đến các yếu tố ảnh hưởng đến nồng độ vitamin D như chủng tộc, vị trí địa lý, chế độ ăn uống và mức độ tiếp xúc với ánh nắng mặt trời.

Để có kết quả nghiên cứu chính xác hơn, cần thực hiện các nghiên cứu với quy mô lớn hơn, lựa chọn người tham gia ngẫu nhiên, đo lường nồng độ vitamin D trước và sau khi bổ sung, sử dụng liều lượng và thời gian bổ sung hợp lý, và xem xét đến các yếu tố ảnh hưởng khác.

Hiện nay, liều lượng bổ sung vitamin D thường được xác định dựa trên nồng độ 25(OH)D trong máu. Tuy nhiên, nồng độ này có thể bị ảnh hưởng bởi nhiều yếu tố như mùa, vị trí địa lý, lối sống, chế độ ăn uống, gen di truyền và sắc tố da. Hiện chưa có sự thống nhất về nồng độ vitamin D tối thiểu cần đạt được. Hiệp hội Nội tiết và hướng dẫn của Hungary khuyến nghị nồng độ tối thiểu là 30 ng/mL (tương đương 75 nmol/L).

Tóm tắt và khuyến nghị về vitamin D

  • Nhu cầu vitamin D tăng cao khi mang thai: Cơ thể cần nhiều vitamin D hơn để hỗ trợ sự phát triển của thai nhi và duy trì sức khỏe của mẹ. Nồng độ vitamin D tối thiểu cần đạt được là 30 ng/mL (hoặc 75 nmol/L) (tương đương với khoảng 3000 IU vitamin D.)

  • Liều lượng bổ sung:

    • Trong thai kỳ:
      • Nếu nồng độ vitamin D bình thường (> 75 nmol/L): duy trì liều lượng hiện tại.
      • Nếu thiếu hụt vitamin D: cần bổ sung liều điều trị.
      • Hướng dẫn của Hungary và Trung Âu khuyến nghị bổ sung 2000 IU vitamin D mỗi ngày trong suốt thai kỳ và cho con bú.
      • Phụ nữ PCOS hoặc béo phì: có thể cần liều cao hơn, từ 2000-4000 IU mỗi ngày.
    • Trước và sau thai kỳ: Nên bắt đầu bổ sung vitamin D trước khi mang thai (nếu có kế hoạch) và tiếp tục duy trì trong suốt thai kỳ và cho con bú, với mục tiêu đạt được và duy trì nồng độ vitamin D tối ưu (30-50 ng/mL hoặc 75-125 nmol/L).

  • Các yếu tố làm tăng nguy cơ thiếu hụt vitamin D:

    • Béo phì.
    • Hội chứng buồng trứng đa nang (PCOS).
    • Khoảng cách giữa các lần sinh ngắn.
    • Cho con bú trong thời gian dài.

  • An toàn khi bổ sung vitamin D:

    • Liều bổ sung 2000-4000 IU mỗi ngày được coi là an toàn, không gây quá liều.
    • Trong một số trường hợp đặc biệt (ví dụ, theo phác đồ Coimbra, với liều 1000 IU vitamin D cho mỗi kg trọng lượng cơ thể), có thể sử dụng liều vitamin D rất cao, nhưng cần kết hợp với chế độ ăn ít canxi để tránh biến chứng.
    • Cần lưu ý rằng, mặc dù thiếu hụt vitamin D phổ biến ở những người mắc PCOS (ngoại trừ Hoa Kỳ, nơi thiếu hụt vitamin D rất hiếm do có bổ sung vitamin D trong các sản phẩm từ sữa), nguy cơ quá liều vitamin D (với các triệu chứng như co giật do tăng canxi máu và các triệu chứng thần kinh trung ương) vẫn tồn tại, đặc biệt là khi sử dụng liều cực cao.

  • Lời khuyên:

    • Luôn tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc chuyên gia dinh dưỡng trước khi bổ sung vitamin D, đặc biệt là liều cao.
    • Chú ý đến chế độ ăn uống và lối sống lành mạnh để tăng cường hấp thu vitamin D tự nhiên.

Bạn cũng sẽ thích: